【摘要】  目的 探讨瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人血清低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、白细胞介素-18(IL-18)、C-反应蛋白(CRP)的影响.方法 选取在我院急诊内科和心内科住院的急性冠状动脉综合征病人60例,随机分为两组,阿托代他汀组每晚给予阿托伐他汀20 mg,瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀10 mg,每日1次,共用药6周,测定治疗前后病人LDL-C、HDL-C、IL-18和CRP水平.结果 瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组治疗前各指标比较差异均无显著性(P>0.05). 瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组治疗后各项指标相比,差异均有显著性(t=2.39、20.54,t′=5.44、4.21,P<0.05).结论 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都能够减低LDL-C、IL-18,升高HDL-C,但是瑞舒伐他汀治疗急性冠状动脉综合征病人的效果明显优于阿托伐他汀.
　　【关键词】  阿托伐他汀;瑞舒伐他汀;急性冠状动脉综合征;脂蛋白类,LDL;白细胞介素18;C反应蛋白
　　[ABSTRACT]Objective To study the effects of atorvastatin and rosuvastatin  on serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), interleukin-18 (IL-18), and C-reactive protein (CRP) in patients withacute coronary syndrome (ACS). Methods Sixty patients with ACS were randomized to two groups: Group A and Group B. Group A: atorvastatin 20 mg; Group B: rosuvastatin 10 mg; once a day for the both groups for six weeks. Levels of LDL-C, HDL-C,IL-18, and CRP were detected before and after treatment.  ResultsNo differences were observed before treatment between the two groups in terms of above items (P>0.05), whereas the differences of the items were significant after the treatment (t=2.39,20.54;t′=5.44,4.21;P<0.05). ConclusionSerum levels of IL-18 and CRP can well reflect the inflammation of patients with acute coronary syndrome and both rosuvastatin and atorvastatin could significantly decrease the formation of atherosclerotic plaque. Rosuvastatin has a stronger effect than atorvastatin.
　　[KEY WORDS]Atorvastatin; Rosuvastatin; Acute coronary syndrome; Lipoproteins, LDL; Interleukin-18; C-reactive protein
　　冠状动脉病变不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病,而且炎症及免疫过程也参与了动脉粥样硬化的发生发展[1].C-反应蛋白(CRP)是一个重要的炎症指标.白细胞介素-18(IL-18)作为重要的前炎症因子,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展及粥样斑块破裂的过程中起重要作用[2].他汀类药物作为治疗冠心病的常规用药, 除了具有调脂作用之外,还具有抗炎、稳定斑块、改善血管内皮、抑制血管平滑肌的增殖、抑制血栓形成等非调脂作用,近年来其非调脂作用已越来越引起人们的重视.本研究通过观察阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征病人血清低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、IL-18和CRP的影响,进一步探讨其临床应用价值.现将结果报告如下.
　　1  资料和方法
　　1.1  一般资料
　　2007年10月~2008年5月,选择在我院心内科与急诊内科住院并行冠状动脉造影术证实存在冠状动脉不完全闭塞病变的冠心病病人60例,均符合美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的诊断标准.60例病人中,男39 例,女21 例,年龄44~70岁;胸痛时间均大于0.5 h,心电图显示至少有两个相邻导联ST段改变,并伴有心肌酶不同程度升高.所有病例入院前4周内未服用调脂药物,以及维生素E等抗炎、抗氧化药物,排除家族性高胆固醇血症、未能控制的高血压、糖尿病、肿瘤、感染、肝肾衰竭和自身免疫性疾病.60例病人随机分为瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组.两组一般资料比较差异无显著性.
　　1.2 方法
　　所有入选病例均在入院空腹12 h后采静脉血3 mL,采血后分别给予阿托伐他汀20 mg/d 和瑞舒伐他汀10 mg/d治疗.两组均同时给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻断剂、硝酸酯类等药物治疗.两组病人治疗至6周空腹12 h后采静脉血3 mL,所有血液标本均以3 000 r/min离心10 min,取上清液,于-70 ℃保存待测.血脂水平采用美国贝克曼CX7+CXδ4型全自动生化分析仪测定;IL-18试剂盒由青岛爱普生物工程有限公司提供,采用酶联免疫吸附法测定;CRP采用免疫比浊法测定.
　　1.3 统计学处理
　　使用SPSS 11.5及PPMS 1.5[3]统计软件包进行数据处理,所有数据以x±s表示,组间比较采用方差分析,治疗前后比较采用t或t′检验.
　　2 结 果
　　舒伐他汀组和阿托伐他汀组治疗前各指标比较,差异均无显著性(P>0.05).两组治疗后各指标与治疗前比较差异均有显著性(t=4.68~13.40,P<0.05).两组治疗后各指标比较差异均有显著性(t=2.39、20.54,t′=5.44、4.21,P<0.05).表1  治疗前后两组各指标水平比较(略)
　　3 讨 论
　　人的IL-18主要由巨噬细胞(单核巨噬细胞、肝脏的KUPFFER细胞等)产生,在成人胰腺、肾脏、脾脏、骨骼肌、肝脏、肺脏中发现有IL-18的表达[4].它能诱导免疫细胞产生IFN-γ及多种细胞因子,如IL-12、GM-CSF、TNF-α等,调节体内炎症及免疫反应.IL-18作为一种新的炎症因子参与了动脉粥样硬化的形成与发展,MALLAT等[5]的研究结果显示,IL-18参与了动脉粥样硬化的形成,它能诱导冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成,从而导致急性冠状动脉综合征的产生.
　　CRP是一种急性时相反应蛋白,是非特异性炎症反应标志物,广泛应用于炎性疾病的检测.CRP在肝脏合成,在动脉粥样硬化斑块的部分细胞中也有合成.在冠心病病人尤其是ACS病人中,冠状动脉斑块内生成大量CRP等,它能促进血栓形成,在预测斑块的稳定性上有重要价值[5],是急性冠状动脉综合征的独立预测因子.阻断CRP的生成及抑制其促炎效应,就有利于减少急性冠状动脉综合征的发生[6].
　　他汀类调脂药能够降低LDL水平,升高HDL水平.近来已有多项研究证明,他汀类降脂药除具有调脂作用以外,还具有其他作用,包括改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌增殖,抑制血小板聚集和防止血栓形成,稳定粥样斑块及抗炎作用,从而可降低冠状动脉危险事件的发生率[7].
　　研究显示,他汀类药物具有抗炎作用[6,8,9].其抗炎机制可能是:他汀类药物直接与淋巴细胞功能性抗原1结合,进而抑制淋巴细胞与细胞间黏附分子1的相互作用,抑制白细胞介素γ诱导的参与T淋巴细胞活化的Ⅱ型组织相容复合分子的表达,发挥抑制免疫作用,从而降低IL-18等炎症因子的表达.另外,他汀类药物通过抑制细胞中的信号转导,降低IL-18和CRP的表达, 抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成,从而减少急性冠状动脉综合征的发生.
　　本研究结果显示,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能够降低LDL-C的水平,升高HDL-C的水平,并能降低IL-18和CRP的表达,均有明显的抗炎和调脂作用,且瑞舒伐他汀较阿托伐他汀的作用更强.此与以往的研究结果相符[6,9].
　　总之,瑞舒伐他汀治疗急性冠状动脉综合征病人的效果明显优于阿托伐他汀,可以在临床上推广应用.
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