抗结核化疗药物对HBV 阳性肺结核患者肝功能的影响分析
　　摘要: 目的探讨抗结核药物对乙型肝炎病毒感染的肺结核患者肝功能的影响程度.方法以2009 年3 月至2011 年5 月期间在该院治疗肺结核疾病的431 例患者为观察对象,根据结核病患者HBVM 是否阳性将431 例患者分为两组,HBVM( + ) 组和HBVM( - ) 组,HBVM( + ) 组共97 例,HBVM( - ) 组共334 例,观察比较两组患者出现肝损伤的例数,ALT 值、TBL 值、肝损伤出现的时间和肝损伤恢复时间.结果HBVM( + ) 组肝损伤的发生率明显高于HBVM( - ) 组( P < 0. 05) , HBVM( + ) 组出现肝损伤的时间明显比HBVM( - ) 组快,而肝损伤的恢复时间也明显较长( P < 0. 05) .结论HBV 阳性肺结核患者应用抗结核药物后更易发生肝功能损伤,HBV 阳性的肺结核患者时应密切监测患者肝功能,预防肝损伤的发生.
　　关键词: 抗结核药物, 肺结核, 乙型肝炎病毒, 肝功能
　　目前,多数抗结核药物对结核病患者的肝脏功能都存在着不同程度的损伤作用,严重时可导致结核病患者肝功能衰竭,不得不中断治疗.我国是肺结核和乙型肝炎病毒感染的高发区,在合并乙型肝炎病毒感染的结核病患者中,患者的肝脏功能相对较弱,抗结核药物更容易引起患者的肝功能损伤[1-2].为进一步研究探讨抗结核药物对乙型肝炎病毒感染的肺结核患者肝功能的影响程度,本研究通过对我院2009 年3 月至2011 年5 月期间治疗的431 例肺结核患者进行研究,比较分析431 例患者中HBV 阳性患者和HBV 隐形患者在使用抗结核药物后的肝损伤情况,以期为临床治疗HBV 阳性的肺结核患者提供参考依据.现总结报道如下.
　　1 资料和方法
　　1. 1 临床资料以2009 年3 月至2011 年5 月期间在我院治疗肺结核疾病的431 例患者为观察对象,所有患者的诊断标准均符合《肺结核的诊断和治疗指南》.患者年龄15 ~ 73岁,平均年龄42. 7 岁.其中男296 例,女135 例.431 例患者中乙肝表面标志物阳性者占97 例,其中大三阳34 例,小三阳33 例,双阳19 例,单阳11 例.且431 例患者入院接受抗结核药治疗时肝功能均正常.根据结核病患者HBVM 是否阳性将431 例患者分为两组,HBVM( + ) 组和HBVM( - ) 组,HBVM(+ ) 组共97 例,HBVM( - ) 组共334 例,两组患者在年龄、性别、文化程度、体重、结核病病程等方面均无统计学差异( P > 0. 05) ,具有可比性.
　　1. 2 化疗方案两组患者均采用300 mg 异烟肼( H) 、450mg 利福平( R) 、750 mg 乙胺丁醇( E) 和1 500 mg 的比嗪酰胺( E) 联合的2HRZE/4HR 化疗方案,疗程为6 个月.化疗前所有患者肝功能五项测试均正常且化疗期间不使用其他任何损伤肝功能的药物.在化疗开始后,每半个月进行1 次肝功能监测,出现肝功能异常后每3 ~ 7 d 进行一次监测.
　　1. 3 肝功能异常标准以谷丙转氨酶( ALT) 和血清总胆红素( TBL) 作为判断肝功能损害的主要依据.患者在化疗后血清谷丙转氨酶( ALT) ≥2 倍正常上限值或血清总胆红素( TBL) ≥2 倍正常上线值时则认为是抗结核化疗药物所导致的肝功能损害.1. 4 比较指标观察比较两组患者出现肝损伤的例数,ALT值、TBL 值、肝损伤出现的时间和肝损伤恢复时间.
　　1. 5 统计学处理本研究采用统计分析软件SPSS 13. 0 对数据进行处理,其中计数资料比较用卡方检验,计量资料比较用t 检验,以P < 0. 05 认为统计分析差异有显著性意义.
　　2 结果2. 1 两组患者化疗后肝损害发生率及HBVM 阳性之间的关系分析本次研究共涉及431 例肺结核患者,其中HBVM 阳性的患者有97 例,应用抗结核化疗药物后出现肝损的患者有74 例,占全部病例的17. 2%.其中HBVM( + ) 组肝损伤例数有31 例,肝损率为32. 0%,HBVM( - ) 组肝损率为12. 9%,两组之间肝损害的发生率具有显著的统计学差异( P <0. 05) ,见表1.
　　表1 431 例肺结核患者化疗后肝功能损伤情况和HBVM 阳性关系比较组别例数肝损伤例数肝损率/%HBVM( + ) 97 31 32. 0HBVM( - ) 334 43 12. 9χ2 5. 84P 0. 001注: 两组肝损率相比P < 0. 052. 2 97 例HBVM 阳性患者肝损伤率比较从表2 中可以看出,HBV 不同的感染状态下抗结核化疗后肝功能损伤的发生率不同,尤其大三阳组和单阳组、小三阳组和单阳组相比,具有显著的统计学差异( P < 0. 05) ,详细数据见表2.
　　表2 97 例HBVM 阳性患者肝损伤率比较组别例数肝损伤例数肝损率/%大三阳34 14 41. 2小三阳33 10 30. 3双阳组19 5 26. 3单阳组11 2 18. 1合计97 31 32. 02. 3 74 例化疗后出现肝损伤的患者肝损程度、肝损时间及恢复时间比较研究发现,HBVM( + ) 组患者ALT 值为( 393. 4 ± 45. 9) U·L - 1 ,TBL 值为( 92. 9 ± 18. 4) μmol·L - 1 ,HBVM( - ) 组ALT 值为( 258. 7 ± 51. 3) U·L - 1 ,TBL 值为( 47. 3 ± 11. 5) μmol /L,两组之间差异有显著的统计学意义( P < 0. 05) ,此外,HBVM( + ) 组出现肝损伤的时间明显比HBVM( - ) 组快,而肝损伤的恢复时间也明显较长( P <0. 05) .
　　3 讨论
　　为了能够及时有效地控制结核菌的播散和耐药性菌株的出现,在对肺结核患者的治疗中往往需要大量的抗结核药物联合应用,而临床上常用的异烟肼、利福平等抗结核药对机体的肝功能有一定的影响作用,长期大量使用抗结核药物可能导致患者肝功能损害[3-4].乙型病毒性肝炎携带者,无论其肝功能是否正常,肝脏都已经存在不同程度的损伤.因此,乙肝表面标志物阳性的患者,由于肝脏解毒和代谢功能相对减弱,对这类患者应用抗结核药物会进一步加重肝脏功能的损伤[5-6].在本组研究中,HBVM 阳性的患者,在应用抗结核药表3 74 例化疗后肝损伤患者肝损程度、肝损时间及恢复时间比较组别例数肝功能损伤程度ALT/U·L -1 TBL/μmol·L -1肝损出现时间/d肝损恢复时间/dHBVM( + ) 31 393. 4 ± 45. 9 92. 9 ± 18. 4 17. 4 ± 13. 2 26. 7 ± 15. 9HBVM( - ) 43 258. 7 ± 51. 3 47. 3 ± 11. 5 41. 8 ± 17. 2 11. 5 ± 7. 2t 2. 34 2. 85 2. 15 2. 19P < 0. 05 < 0. 05 < 0. 05 < 0. 05物之后,肝功能损伤的发生几率为32. 0%,而HBVM 阴性的患者,肝功能损伤的几率为12. 9%,且肝损伤出现的时间明显较早,两组之间存在显著性差异( P < 0. 05) .这与文献报道[7-8]相一致,说明乙肝病毒携带者合并肺结核的患者肝脏对抗结核药物的耐受性更差,更容易受到伤害.此外,在本次研究中,与单阳组相比,大三阳组和小三阳组患者更容易发生肝功能损伤( P < 0. 05) .说明肝功能损伤的程度和发生的几率与患者在用药前肝脏功能也具有一定的关系.
　　综上所述,HBVM 阳性的肺结核患者肝脏功能对强效抗结核药物的耐受性相对较差,且发生肝损伤的几率显著增大.
　　临床上,在肺结核合并乙肝表面标志物阳性患者的治疗中,应尽可能选用对肝损害较小的抗结核药物,且化疗期间密切监测患者肝功能变化,一旦发生肝功能损伤,应立即减量或停止使用抗结核药物,同时针对性地行保肝治疗,待肝功能恢复正常后再次用药[9-10],在提高肺结核疾病的治愈率的同时尽可能降低患者肝功能的损伤.