乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,系统化疗作为治疗手段之一,愈显重要.但是随着蒽环类和紫杉类药物在乳腺癌治疗中的广泛应用,越来越多的患者出现耐药现象,为提高晚期转移性乳腺癌患者的生存期及改善生活质量,卡培他滨作为新一代口服氟尿嘧啶类药物,联合表柔吡星等在该领域的治疗中显示出更广阔的前景.此次采用卡培他滨为主的联合化疗方案治疗48例晚期转移性乳腺癌,临床观察结果如下:
　　1 对象及方法
　　1.1 病例资料
　　收集我院2005-01-01至2009-12-31经病理组织学或细胞学检查确诊的转移性乳腺癌患者48例,均为女性,年龄32-71岁,中位年龄48岁.雌激素和孕激素阳性38例,阴性7例,不详为3例,.HER-2(++)以上23例.病理类型;浸润性导管癌41例,单纯癌5例,髓样癌2例.初治9例,复治39例.淋巴结转移23例,胸膜转移 6例,肺转移11例,肝脏转移8 例,骨转移 6例.其中一个组织或器官转移31例,2个及以上组织或器官转移17例.全部患者KPS70,预计生存期>3个月,治疗前给予血常规、血糖、肝功、肾功、心电图等检查,有可临床检测的病灶,近1月内未经过抗肿瘤治疗.
　　1.2 治疗方法
　　多烯紫杉醇75mg/m2,第1天静脉滴注,60min,静滴前12h、6h和静滴后24h分别口服地塞米松8mg,滴注多烯紫杉醇前30min苯海拉明20mg 肌注.卡培他滨1600mg/d,分早晚2次,餐后30min服用,连续服用14d,休息7d,21d为1个周期.治疗过程中,根据患者情况,以及血象变化、肝肾功能和心肺功能等调节化疗药物剂量,并同时应用抗过敏、抑制胃酸分泌、止吐等药物对症治疗.化疗2~6个周期,平均4个周期.骨转移患者同时应用双瞵酸盐治疗.治疗2个周期后评价疗效.
　　1.3 疗效及不良反应评价
　　疗效评价按照WHO标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效者为CR+PR,总有效率为CR+PR+SD.不良反应按照WHO急性及亚急性标准分为0(无)、I(轻度)、II(中度)、III(重度)、IV(威胁生命)等5级.肿瘤进展时间(TTP)是指化疗开始到肿瘤复发或进展时间.蒽环类耐药定义为含蒽环类药物的辅助治疗结束后1年内出现复发或转移者,或转移后用蒽环类药物治疗2个周期以上无效者或缓解期>3个月者.
　　1.4 统计学分析
　　应用SPSS11.0统计软件,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义.
　　2  结果
　　2.1 疗效:本组CR9例,PR20例,SD11例,PD8例.本组患者总有效率(CR+PR)为60.4%,总有效率(CR+PR+SD)为83.3%.中位肿瘤进展时间(TTP)7.5个月,全组中位生存期15个月.
　　2.2 不良反应
　　本组不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制和手足综合征等,但均可耐受.本组治疗期间发生过敏反应2例,占4.7%;食欲下降、恶心、呕吐发生率为72.1%,Ⅲ~Ⅳ度呕吐发生率为6.9%,贫血、粒细胞减少及血小板减少症发生率83.7%,其中Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少发生率18.0%(也可在用药后2-3天给予G-CSF预防治疗3天,可明显降低Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少发生率).I~II度手足综合征发生率为46.5%,无Ⅲ~Ⅳ度出现.肝脏转氨酶轻度升高3例,经过积极保肝治疗很快恢复.
　　3  讨论
　　晚期转移性乳腺癌,特别是经蒽环类药物联合化疗无效或复发转移性乳腺癌,迄今尚无标准的治疗方案.卡培他滨选择性作用于高表达胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的肿瘤细胞,其抗肿瘤疗效与肿瘤组织内的TP酶高度相关,卡培他滨优先在肿瘤组织中生成5-Fu,且对化疗不敏感的乏氧区活性更高,所以具有独特的抗肿瘤作用,对正常组织的毒性较小,据王涛等报道,卡培他滨单药治疗复发转移性乳腺癌的总有效率为16%,疾病控制率为75.4%.多烯紫杉醇可以上调TP酶的活性,这种上调作用随剂量增加和时间推移而增强.多烯紫杉醇与卡培他滨联合具有协同作用,其疗效显著高于单药多烯紫杉醇.卡培他滨联合多烯紫杉醇和单药多烯紫杉醇治疗蒽环类耐药性乳腺癌的有效率分别为42%和30%,OS分别为14.5个月和11.5个月.应用多烯紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌,取得了良好的疗效.本组的疗效、生存率与月经状况、内分泌治疗情况、转移部位、转移数目和受体状况无明显相关性,与徐兵河等报道一致.多烯紫杉醇最常见的不良反应是使用时最初几分钟内的过敏反应,我们在静滴前12h、6h和注射后24h分别口服地塞米松8mg,给药前30min苯海拉明20mg 肌注.本组有1例出现过敏反应,占2.08%,贫血、粒细胞减少以和血小板减少症发生率83.7%,其中有8例出现Ⅲ~Ⅳ度的粒细胞减少,占16.7%.经过粒细胞集落刺激因子治疗,患者绝大部分能接受足量化疗.
　　本组初步结果表明,卡培他滨联合多烯紫杉醇治疗晚期乳腺癌、尤其对蒽环类耐药性晚期乳腺癌其疗效肯定,不良反应可以耐受,可作为晚期乳腺癌的二线治疗方案.
　　参 考 文 献
　　[1]储大同等主编《当代肿瘤内科治疗方案评价》.2011年3月第3次印刷.ISBN 978-7-81116-900-3.
　　[2]王宝成,毕经望,李志.靶向治疗氟脲嘧啶药物的研究进展.国外医学肿瘤分册,2001,28:450454.