胱抑素C用于评价肾小球滤过率的临床意义
　　【摘要】  目的   探讨血清胱抑素C(cys-C) 水平与肾小球滤过率之间的关系,用于评价其在肾功能损害及肾损伤时作为早期敏感标志物的临床应用价值.方法  采用透射比浊法测定血清cys-C,同时测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr).结果  血清cys-C在对照组、非肾病组、肾功能不全组、肾衰组、的值分别为0.46±0.39、0.79±0.57、2.48±1.25、6.98±1.56 mg/L,肾功能不全组、肾衰组与对照组组之间有明显差异(P<0.01),非肾病组与对照组差异无显著性(P>0.1).结论  血清cys-C是反应肾脏损伤的敏感指标,是一种反映肾小球滤过率的标志物,比肌酐清除率更易于判断肾小球滤过功能.
　　【关键词】胱抑素C  肾功能  肾小球滤过
　　胱抑素C(cys-C)是血清及其他体液中正常的一种分子量为1.33Kda的蛋白质,属于半胱氨酸蛋白酶的抑制剂超家族的成员之一,机体内几乎所有的有核细胞均可产生,在人体组织中均可稳定地表达.该蛋白稳定而普遍的表达使得其血清浓度相当稳定,无组织学特性,不受年龄、炎症、恶性肿瘤等因素的影响[1].因cys-C在近曲小管被重吸收及完全代谢,无肾小管分泌,肾脏是清除循环中cys-C唯一器官[2].本文通过测定血中cys-C的浓度用于评价在各种肾病中的肾小球滤过功能,并与血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN) 以及内生肌酐清除率(Ccr)进行比较.现将结果报告如下:
　　1 材料与方法
　　1.1 一般资料 100例肾脏疾病患者血清和尿液标本来自磐安人民医院和中医院,其中男65例、女35例,年龄l4~66岁,平均52岁,其中肾功能不全60例、肾衰40 例.肾功能分组按照周新等主编的第3版《临床生物化学和生物化学检验》进行,并对100例肾脏疾病患者根据Ccr的范围不同,按标准体表面积(1.73 M2)换算,将其分为以下3组:I组Ccr50-80mL/min;Ⅱ组Ccr25-49mL/min;Ⅲ组Ccr<25mL/min;非肾病组,来自本院的非肾脏疾病住院患者(如外伤等病例)20例.正常对照20例,均来自健康体检人员,男女各10例.
　　1.2 仪器与试剂 采用日立公司生产的7180全自动生化分析仪测定,cys-C、Scr、BUN试剂由利德曼公司提供.
　　1.3 检测方法 分别取健康者与患者血液,并准确留取24小时尿液.Cys-C、Scr、BUN在采血后3h内分离血清并进行测定.根据Scr和尿肌酐的值并参考其体表面积计算图进行矫正来确定内生Ccr的值.异常值判定:Cys-C>1.25mg/L时为异常,BUN>7.6mmol/L为异常,Scr>130?mol/L为异常.
　　1.4 统计学处理  计量资料以x±s表示,应用t检验,计数资料用X2检验,P<0.05有统计学意义,采用SPSS13.0软件包进行统计学分析.
　　2 结果
　　2.1肾功能不全组、肾衰组cysC的值与对照组差异有极显著性差异(P<0.01) ,与非肾病组也有显著性差异(P<0.05)、非肾病组与对照组差异无显著性(P>0.1),结果见表1.
　　表1   各组BUN、Scr、Ccr、cys-C的测定结果(x-±s)
　　组别 N BUN(mmol/L) Scr(?mol/L) Ccr(mL/min) cys-C(mg/L)
　　正常对照组 20 5.26±2.39 85.66±15.39 83.55±16.53 0.46±0.39
　　非肾病患者组 20 5.79±2.57 100.49±16.63 78.62±18.42 0.79±0.57
　　肾功能不全组 60 12.48±5.25 200.21±58.25 40.48±20.25 2.48±1.25
　　肾衰组 40 26.98±15.56  600.12±120.35  10.98±5.63  6.98±1.56
　　2.2 在I、Ⅱ组cysC异常检出率明显高于BUN、Scr (P<0.01),Ⅲ组cysC、BUN、Scr的异常检出率无差异,各组的异常检出率见表2.
　　表2   3组BUN、Scr、cysC检测结果(n,%)
　　组别 N BUN Scr cys-C
　　I组 22 3(13.6) 4(18.2) 12(54.5)
　　Ⅱ组 38 20(52.6) 16(42.1) 32(84.2)
　　Ⅲ组 40 40(100.00) 40(100.00) 40(100.00)
　　3 讨论
　　有研究显示当肾小球出现轻微损伤时,血中胱抑素c浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐增高[3].在肾小球滤过功能试验中,以往采用最多的是血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率的检测,但以上指标由于影响因素较多,而且内生肌酐清除率的检测相对烦琐.有报道显示,血清cys-C的检测比BUN,Ccr,Scr具有更高的敏感性和特异性[4],血清cys-C浓度主要由肾小球滤过率决定,是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标记物.
　　本文结果显示肾功能不全组和肾衰组血清cys-C的浓度显著高于对照组,而且血清cys-C的浓度与肾脏损害的程度成正相关.本文的第Ⅱ组数据结果发现BUN、Scr的异常检出率低,说明BUN、Scr在反映肾小球功能中反应较迟钝,这表明肾小球滤过功能轻微损伤的患者中,BUN、Scr的浓度不能有效反映肾小球滤过功能的损害,不适宜做为早期诊断肾小球滤过功能的指标.Scr检测参考范围较宽,受个体肌肉影响差异大;虽然GFR和Scr存在负相关,但只有当GFR下降超过50%时才能导致Scr的轻微上升[5].而BUN浓度除受肾功能影响外,还受到蛋白质分解代谢引起的变化,如高蛋白饮食、胃肠道出血等影响.Ccr在反应肾脏损害时比Scr要敏感,但Ccr的测定容易受代谢物和药物的干扰以及饮食习惯和肌肉质量的影响[6],肾小管存在肌酐分泌现象及24h尿液标本采集的不准确性.而且有文献报道在Ccr正常的肾病患者中有49%cysC异常[7].因而Ccr的测定在反应肾功能损害及肾脏损伤方面也不够理想.而cys-C的检出率大大高于BUN、Scr是肾小球滤过功能的灵敏的指标.Cys-C的浓度几乎不受肾前因素的影响,能自由通过肾小球滤过,没有肾小管的重吸收和排泄,也没有肾外的排泄途径,因而cys-C是一种反映肾脏损伤的敏感性指标,可以替代操作繁琐的Ccr来反映肾小球滤过功能.Ⅲ组cysC的浓度与Scr、BU N、Ccr浓度高度相关,说明血清cysC浓度在不同肾小球滤过功能损害时能准确地判断.
　　肾脏疾病是临床上一种常见的疾病,各种原因导致的肾功能损害是发展为终末期肾病及心血管疾病的危险因素,能阻止肾脏疾病恶化的方法就是早诊断、早治疗,以逆转损伤的肾功能.因此,在常规Ccr、BUN、Scr的基础上联合cysC的检测是很有必要的,临床对Ccr、BUN、Scr正常而cysC处于正常值上限的高危患者更要定期复查,密切注意肾功能的损害情况,及时采取必要的措施.