化学药物联合微卡与滋阴利肺汤治疗复治涂阳肺结核的临床效果观察
　　摘 要:目的 探讨化学药物联合微卡与滋阴利肺汤治疗复治肺结核的临床效果.方法 对确诊为复治肺结核的104例患者,随机分为化学药物联合微卡加滋阴利肺汤治疗组57例,化学药物联合微卡治疗对照组47例,观察治疗前后症状与体征的改变、痰菌阴转情况、胸部CT变化、不良反应等.结果 治疗后治疗组、对照组症状改善率分别为91.22%、63.82%,指标差异有高度显著性(P <0.01),在治疗3个月和7个月后治疗组、对照组痰菌阴转率分别为52.63%、31.91%和96.49%、78.72%,指标差异有显著性(P <0.05和P <0.01),治疗后2个月和6个月治疗组、对照组病灶吸收及空洞闭合率分别为52.63%、42.55%和84.21%、70.21%,指标差异有显著性(P <0.05),特别是治疗9个月后,治疗组的空洞闭合率达98.24%,与对照组(82.97%)比较差异有高度显著性(P <0.01),两组之间不良反应发生率差异无显著性(P >0.05).结论 化学药物联合微卡加滋阴利肺汤治疗可使复治肺结核患者症状得到明显改善,提高病变吸收、痰菌转阴、空洞闭合等概率,无严重不良反应.
　　关键词:复治肺结核病,化学药物,滋阴利肺汤,冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗
　　肺结核是严重危害人身体健康的经呼吸道传播的传染病,我国患结核病人数位居全球第二,且耐药患者居于高耐药之列[1].耐药结核病是结核病控制的难题,随之复治涂阳肺结核患者增多,单纯化疗效果差.加强免疫治疗、使用新的抗结核药物以及必要时外科手术等是目前治疗复治肺结核的三大途径.本研究旨在探讨微卡(母牛分枝杆菌菌苗)联合滋阴利肺汤在复治涂阳肺结核中的疗效.
　　1 资料和方法
　　1.1 一般资料 104例复治涂阳肺结核为我院2005年1月~2010年2月的门诊及住院患者,经3HRZE/6HR方案规范治疗失败的复治患者[3],未使用过微卡药物及中药治疗,病程1年以上、痰涂片阳性、胸部CT检查有多个结核病灶并伴有空洞者,无其它脏器严重病变.随机分为对照组47例为化学药物联合微卡治疗组,其中男32例,女15例,年龄32~50岁;化学药物联合微卡加滋阴利肺汤治疗组57例,其中男30例,女27例,年龄30~54岁.排除标准:①合并心、肝、肾等严重损害者;②肺部其他细菌感染所致肺炎;③非药物疗效、不良反应所致依从性差者;④合并糖尿病患者及精神病患者.
　　1.2 治疗方法 采用短程疗法:两组均用左氧氟沙星片(LVFX)0.4g,口服,1天2次;对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,口服,每天1次;利福喷丁胶囊0.6g,口服,每3天1次;乙胺丁醇片0.75g,口服,每天1次;吡嗪酰胺片0.5g,口服,每日3次.2个月后为对氨基水杨酸异烟肼片0.6g,口服,每天1次;利福喷丁胶囊0.6g,口服,每3天1次;乙胺丁醇片0.75g,口服,每天1次.肌肉注射微卡22.5g,每周肌肉注射1次.治疗组加服滋阴利肺汤,药方组成:沙参10g,黄芪10g,淮山10g,桑白皮10g,桔梗10g,百部10g,知母10g,生地15g,川贝10g,玄参10g,茯苓10g,天冬10g,麦冬10g          ,甘草6g.有体温升高者则加用黄芩10g,柴胡10g,体温正常后即停用,有咯血者加三七10g,大咯血者适当应用西药止血,血止后停用三七.药物来自我院中药房,中药服法:每日1剂,水煎服,每天3次.两组均服用保肝药物防肝损害.9个月为1个疗程.
　　1.3 观察项目 痰抗酸杆菌检查:治疗前及治疗后每个月末按要求留痰3次,涂片抗酸染色检查抗酸杆菌;治疗前及治疗后2、6、9个月末行胸部CT检查;治疗期间定期监测肝肾功能,观察临床症状改善情况及药物不良反应.
　　1.4 疗效判定标准 按1999年全国结核病防治工作手册标准评定.
　　1.5 统计学方法 计数资料采用χ2 检验.
　　2 结果
　　2.1 两组患者痰菌转阴情况 见表1.治疗后1、3、5、7个月痰菌阴转情况在两组间的差异均有显著性,特别是治疗后7个月治疗组痰菌的阴转率达96.5%,两组间的差异有高度显著性.
　　2.2 两组患者肺部病灶的吸收、空洞闭合率 见表2.治疗后的2、6、9个月,病灶的吸收及空洞闭合率在两组之间的差异均有显著性,疗程结束时治疗组的病灶吸收及空洞闭合率达98.24%,两组之间的差异具有高度显著性.2.3 治疗30天后临床症状完全消失情况 治疗组为91.22%(52/57),对照组为63.82%(30/47),两组之间比较,差异有高度显著性(P <0.01).
　　2.4 不良反应 治疗组出现肝功能损害18例,胃肠道反应10例;对照组肝功能损害20例,胃肠道反应12例,两组差异无显著性,两组肌肉注射微卡后共出现局部红肿5例,经对症处理后消失,未发现有变态反应.
　　3 讨论
　　复治肺结核患者,由于长期排菌、低热,呈慢性消耗状态,肺功能有不同程度减退,机体抵抗力低下,特别是合并有支气管病变、肺气肿、胸膜增厚、肺纤维化等,容易继发肺部感染,对抗结核药物及多种抗生素均有可能耐药,给临床治疗带来极大困难.目前报道的多耐药结核患者的治愈率仅为56%[2],治愈率极低,患者生活质量差,随之复治涂阳肺结核患者增多,单纯化疗效果差.应用新的抗结核药物、加强免疫治疗是目前药物治疗复治肺结核的手段,同时,中西药结合治疗也成为目前治疗肺结核的重要手段之一.1991年WHO推荐微卡用于现代结核病的免疫治疗,我国2000年获得批准投入生产并用于临床治疗结核病.微卡能活化巨噬细胞,明显提高CD3、CD4值,降低CD8值,产生NO和H2O2而杀灭结核菌,并能抑制结核病的变态反应而减少组织的坏死,又能诱导产生特异性抗体,有双向免疫作用,既能增强细胞免疫功能和体液免疫功能,又能降低变态反应所致的组织坏死[3],是一种良好的免疫调节剂[4].有报道微卡联合抗结核药物治疗肺结核的痰菌阴转率为62.7%~76.7%、病灶明显吸收率在66.7%左右[5,6],结果表明,微卡联合抗结核药物治疗肺结核具有一定的疗效,微卡具有良好的免疫调节作用,但仍有一部分患者得不到很好的疗效,痰菌仍阳性,病情不能得到控制.本研究在此基础上加服中草药方,旨在提高临床疗效.中医认为,肺病及肾,肺肾阴伤,伤及肺络,久之肾阴亏损,虚火内灼,炼津成痰,虚火灼伤血络,水亏火旺,肝肺络脉不和,心肝火炎,阴精耗伤,故痰黏稠色黄、反复咯血、盗汗、胸痛、消瘦等,故中医治法为滋阴止咳、杀虫、清火润肺、养肾为主.本中药组方中的百部、天冬具有润肺、杀虫之功;川贝、沙参、桔梗、桑白皮具有止咳化痰、清热之功效;淮山、生地、玄参等具有补真阴、滋阴之功效;三七有止血、流通污血功效.故组方具有补气运肺、止咳化痰定喘、滋肾涨水、清肺泻阴火的作用,有提高机体免疫力、增强化学药物疗效之功效.本研究结果显示,治疗后1、3、5、7个月痰菌阴转率均高于对照组,两组之间的差异均有显著性,特别是治疗后7个月,痰菌阴转率达96.49%,与对照组比较差异有高度显著性(P <0.01);治疗30天后症状完全消失率达91.22%,与对照组比较差异有高度显著性(P <0.01);治疗后第2、6、9个月复查胸部CT,结果与对照组比较差异均有显著性,特别是疗程结束时,病灶好转率达98.24%,与对照组比较差异有高度显著性.结果说明,现代结核病治疗仍以化学药物为主,但联合微卡与中草药治疗可提高结核病的痰菌阴转、病灶吸收、空洞闭合率,提高治愈率,无明显严重不良反应,安全性好,使用也方便,且价格低,是治疗复治涂阳结核病的一种良好的选择.