【摘要】目的  探讨厄贝沙坦联合依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法 将106例DN患者随机分为治疗组和对照组,每组各53例.所有患者均给予马来酸依那普利,治疗组在此基础上加用厄贝沙坦,疗程均为3个月.结果 治疗后,两组的Scr、Ccr及UAER均较治疗前显著改善(P<0.05),而治疗组的改善程度更为明显(P<0.05);治疗组和对照组不良反应发生率分别为22.6%和18.9% (P>0.05).结论 厄贝沙坦联合依那普利可保护肾功能,阻止或延缓DN病情的进展,且不增加不良反应.
　　【关键词】厄贝沙坦  依那普利  糖尿病肾病
　　糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的微血管并发症,T2DM患者中的发生率约为35%[1].该病起病较为隐匿,早期对肾脏损伤进展缓慢,可无明显的临床症状.通常临床上一旦出现持续性蛋白尿,肾功能呈进行性恶化.近年来研究认为肾素血管紧张素-醛固酮系统(RAS)与DN的发生、发展密切相关[2].本研究联合应用厄贝沙坦和依那普利治疗DN,并与单用依那普利比较,旨在探讨两药联用治疗DN的疗效,现报告如下.
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料   选择2008年12月至2012年6月我院收治的DN患者106例,均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[3],按照Mogensen的DN分型标准,患者均处于Ⅳ期,排除心肝肾系统疾病所致肾脏损害及近期应用肾毒性药物者.其中男41例,女65例;年龄41~69岁,平均(54.3±7.1)岁;病程3-17年,平均(8.1±4.8)年.将所有患者随机分为治疗组和对照组,每组各53例.所有患者年龄、性别及病程等差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性.
　　1.2 治疗方法   所有患者均给予常规胰岛素和(或)口服降糖药,并严格控制饮食,检测血压和血糖在正常范围,并给予马来酸依那普利5mg/d,1次/d,1周后加至10mg/d,疗程为3个月.治疗组在此基础上加用厄贝沙坦150mg/d,1次/d,疗程为3个月.治疗结束后复查尿常规、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(CCr)及尿蛋白排泄率(UAER)等肾功能指标,并记录治疗期间的不良反应.
　　1.3 统计学方法   采用SPSS 18.0软件进行统计分析.计数资料比较采用χ2检验检验,计量资料比较采用t检验,P<0.05视为有统计学意义.
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后肾功能的改变比较
　　两组治疗前Scr、Ccr及UAER比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,两组的Scr、Ccr及UAER均较治疗前显著改善(P<0.05),两组治疗后各指标比较差异有统计学意义(P<0.05).见表1.
　　表1 两组治疗前后肾功能的改变比较(x-±s)
　　注:与本组治疗前比较 ①P<0.05;组间治疗后比较 ②P<0.05
　　2.2不良反应
　　治疗期间,两组均未见严重不良反应,主要表现为咳嗽、头晕及轻微血钾升高等,经对症处理后明显缓解.治疗组和对照组不良反应发生率分别为22.6%(12/53)和18.9%(10/53),差异无统计学意义(P>0.05).
　　3 讨论
　　DN是T2DM主要的慢性并发症之一,亦是导致终末期肾病的主要死因.其病理改变是肾脏高滤过、高灌注、肾小球基底膜增厚以及系膜细胞增生,从而造成肾小球结节性或弥漫性硬化,依次出现微量白蛋白、临床蛋白尿、慢性肾功能衰竭等表现.研究证实,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体阻断剂(ARB)联合应用,既可降低肾脏病高血压,还可保护心血管、肾脏等重要靶器官[4].二者通过不同的位点完全阻断RAS系统,而显著降低Cr及蛋白尿.依那普利作为一种ACEI类药物,可减少血管紧张素II(AT II)的生成,降低其介导的血管作用,而厄贝沙坦是特异性AT II拮抗剂,可直接抑制AT II与其受体的结合血管而发挥降压作用、同时减少炎性趋化因子聚集,降低渗透选择性而减少蛋白尿[5].
　　本研究显示,两组的Scr、Ccr及UAER均较治疗前显著改善(P<0.05),但治疗组的改善程度显著优于对照组(P<0.05),说明两种药物均可明显改善T2DM患者的肾功能,但联合应用具有一定的协同作用,可更有效去除AT II的效应,进一步降低T2DM患者的尿蛋白,阻止或延缓DN病情的进展.同时研究还发现,治疗组和对照组不良反应发生率分别为22.6%和18.9%,差异无统计学意义(P>0.05),说明联合治疗方案同样具有较好的安全性.总之,厄贝沙坦联合依那普利可通过双通道阻断RAS系统,保护肾功能,且不增加不良反应,值得临床推广.
　　参考文献
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　　[4] 凌汉新,蔡倩彤,孙升云.氯沙坦合用苯那普利对慢性肾炎肾保护作用的临床研究[J].中国热带医学,2009,9(5):869-870.
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