【摘要】目的 观察紫杉醇+卡培他滨方案化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法 对2007年1月至2011年5月收治的47例晚期胃癌患者,采用PC方案至少化疗4周期后评价疗效和不良反应.结果 47例患者中,CR3例(4.26%),PR21例(44.68%),总有效率48.94%,主要不良反应为手足综合症、骨髓抑制、消化道反应和外周神经毒性,多为Ⅰ-Ⅱ度,经对症支持治疗后好转.结论 紫杉醇+卡培他滨方案化疗是治疗晚期胃癌的有效方案,且不良反应可以耐受.
　　【关键词】胃癌 紫杉醇 卡培他滨 化疗
　　胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤第二位.中国大城市中居第二位,农村多为第一位.我国胃癌的防治特点是:发病率和早诊率低(Ⅰ期仅占10%左右),手术切除率低(根治性切除率50%-65%),5年生存率低(总体生存率30%左右).晚期患者由于进食差,因此一般状态均不佳,化疗依从性差,故治疗方案的选择对患者预后起到至关重要的作用.对2007年1月至2011年1月我院用紫杉醇+卡培他滨方案化疗的47例晚期胃癌患者进行回顾性分析,现总结报道如下:
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择2007年1月至2011年1月收治的晚期胃癌患者47例,所有病例均通过病理确诊为腺癌,皆为已有远地转移的未手术患者和术后初治患者.
　　1.2 入组标准
　　①所有病例均有病理确诊为腺癌;②KPS评分>60分;③入组前未接受单药或联合化疗;④肝、肾功能及血常规大致正常;⑤无严重心脏病、糖尿病史,无营养吸收障碍和血栓现象;⑥预计生存期在3个月以上;⑦均经患者及家属同意并签署治疗同意书后拟行化疗.
　　1.3 治疗方法
　　实验组:Taxol 175mg/m2d1,Xeloda2500mg/m2 d1-14,每例患者至少接受4周期化疗.
　　1.4 评价标准:疗效评价自化疗4周期后随访至少12个月,参照WHO标准分为完全缓解(C部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR为总有效.治疗中观察不良反应,毒性评价按WHO标准分为0-Ⅳ度.
　　2 结果
　　2.1 47例患者中除3例因病情迅速进展而终止化疗外,其余44例均完成4周期化疗,CR3例(6.82%),PR21例(47.71%),SD13例(29.55%),PD7例(15.91%),总有效率54.53%;全组病例随访至2012年1月,1、2年生存率分别为 51.06%、11.36%,长期存活者生活质量好,KPS评分>70分.近期疗效见表1.
　　2.2 不良反应:紫杉醇+卡培他滨方案化疗的不良反应主要是手足综合症、骨髓抑制、胃肠道反应和外周神经毒性,大多为Ⅰ~Ⅱ度,化疗期间经对症支持治疗多数 患者均可耐受,无化疗相关性死亡,停药后反应逐渐消失.见表2.
　　表2 紫杉醇+卡培他滨方案化疗不良反应[n(%)]
　　3 讨论
　　我国每年新确诊的胃癌患者达30万例,死亡率25.2 1/10万, 55~70岁为发病高峰,70岁以上患者也不少见.早期患者以手术切除为主,但术后2年内有50%病人可出现复发转移[1].由于胃癌本身的发病机制经常会对患者的食欲、营养及体质造成影响,故许多胃癌患者处于体力状态下降及多疾病并发的状况,所以晚期患者化疗耐受性差, 为他们制定个体化化疗方案意义重大.
　　紫杉醇类药物的作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管 蛋白结合,促使细胞中微管稳定和聚合,抑制微管解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长.20世纪90年代, A jani 等[2]率先报道用于治疗上消化道肿瘤,取得了良好疗效.目前认为,紫杉醇治疗上消化道肿瘤疗效肯定,单药有效率可达17%-31%,与PDD或5-Fu无交叉耐药性,而联合用药可以明显提高疗效[3,4].紫杉醇单药治疗晚期胃癌自1998-2008年5篇报告治疗154例,用法都采用210mg/m2,每3周1次,有效率20%-24%[5].1999-2005年Taxol+5-Fu+DDP有11篇报道治疗373例,有效率51%,中位生存6-14个月,目前有可能作为晚期胃癌一线治疗方案[6].金懋林[1]综合各试验认为三药联合未必优于两药联合方案,Taxol+5-Fu似优于Taxol+DDP.
　　希罗达为口服氟化嘧啶类新药,与5'DFUR(furtulon)同类,口服经小肠吸收入肝,由三重酶作用,先形成5'DFCR及5'DFUR,经由第三个关键酶胸苷酸磷酸化酶(TP),生成具有活性的5-Fu,TP酶在肿瘤中是正常组织中的3-10倍,所以可选择性杀伤肿瘤,对正常组织影响小,血液毒性轻,腹泻较5'DFUR少见.Xeloda基于其药理特性、口服方便及其在结直肠癌的疗效,已试用于进展期胃癌的一线治疗.HongYS等[7]使用希罗达1250mg/m22次 /d第1-14天,每3周重复,共6周期初治39例患者,PR达28.2%,SD达35.9%,以其疗效好、方便、安全的特点易于患者接受.Kang H 等2004年报道Taxol 175 mg/m2 Xeloda 2500mg/m2治疗晚期胃癌有效率53%,中位生存15个月,而且不良反应适中,该方案被认为是新药的强强联合,已开展多中心的研究.而该方案的不良反应小,安全有效,患者耐受较好,是值得临床推广的化疗方案.
　　参 考 文 献
　　[1]KimYH,shinSW,KimBS,eta.l Paclitaxe15??fluonou racil and cisp lat in comb in ation chemotherapy for the treatm ent of advanced gastric carcino.
　　[2]A jani JA, IlsonDH, DaughertyK, etal Activ ity of taxol in patientswth squamou scell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus.J Nat l Cancer Inst,1994,86 (14):1086.
　　[3]Tamura F,Oh tsu A, Boku N,eta.l Three hour infus ion of pacl itaxel for advanced gastric cancer. Proc Annu MeetAm Soc C lin Onco,l 1997,16(A):1091.
　　[4]Petrasch S,WeltA,ReinacherA,eta.l Chem otherapywith cisp lat in and paclitaxel in pat ientswith locally advanced, recurren t or metastatic oesophageal cancer. Br J Cancer,1998, 78(4):511.
　　[5]金懋林.最新胃癌化学治疗方案.北京:北京科学技术出版社, 2003,20:22.
　　[6]宋恕平,梁军,苗志敏.中国临床肿瘤学教育专辑(2005).青岛:中国海洋大学出版社,2005,144:153.
　　[7]Kang H,Kim T,Chang H,eta.l AphaseII study of paclitaxel and cape citab in ecom bination chem otherapy in patientswith advanced gastric cancer asafirst line therapy.Proc AmSoc Clin Oncol2004,23:325.