妊娠滋养细胞肿瘤发病因素的病例对照研究
　　【摘要】  目的  探讨妊娠滋养细胞肿瘤发病的相关因素,提高对该病的认识和防治水平.方法 调查分析了2000年1月-2011年1月,妊娠滋养细胞疾病住院的患者82例,其中葡萄胎48例,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌14例.随机抽取120例正常分娩孕妇作为对照研究.结果 妊娠滋养细胞肿瘤在年龄40岁以上发病率明显增高(P<0.01),孕次与妊娠滋养细胞发病有明显的关联.居住农村者发病明显高于城市并有统计学意义(P<0.01);但与结婚年龄、职业无关.先行妊娠种类与间隔时间与滋养细胞肿瘤有关.结论 患者年龄、孕次、居住地及先行妊娠间隔时间在妊娠滋养细胞肿瘤防治中具有一定的参考价值.
　　【关键词】 妊娠滋养细胞肿瘤  发病因素  病例对照研究
　　【Abstract】Objective :Carries on the statistical analysis hospitalized cases of gestation trophoblastic disease data, discusses  the clinical correlation factors of malignant transformation of gestational trophoblastic tumor . Methods: Analysis of historic normol material by epidemiology descriptive study , look back the clinical information of the gestational trophoblastic disease,s patients from 2000 to 2011. There were 82 cases ,including 48 for hydatidiform mole ,20 for invasive mole , and 14 for choriocarcinoma .Result: Above 40 years old in the advanced age pregnant woman each kind of pregnancy nutrient cell disease disease incidence rate obviously advances (P< 0.01 ); In pregnancy nutrient cell disease ,2-3 pregnancy woman is taken bad the obvious ascension , The majority of cases are country women .the pregnancy nutrient cell disease incidence rate with pregnant time and interval of previous gestation has the obviously connection. Conclusion: Pregnancy nutrient cell tumor is taken bad the proportion in 40 year old of above advanced age pregnant women to be higher than other age section obviously ;The disease incidence rate with is pregnant time has the obvious connection , Interval of previous gestation have an importance referential value in differentiating and diagnosing gestational trophoblastic tumor . the hydatidiform mole has obviously becomes malignant the nature ,should the early diagnosis and the early prevention .
　　【Key words】gestational trophoblastic tumor  clinical correlation factors  case-control study
　　妊娠滋养细胞肿瘤临床上较为多见, 严重危害孕妇的健康.多年来学者们对该病从不同层面进行了多角度、大规模研究,但其发生病因仍不清楚.本文就本院收治的妊娠滋养细胞疾病的患者82例临床资料进行分析,随机抽取120例正常分娩孕妇作为对照研究.探讨该病的发病规律及特征,提高对该病的认识和防治水平.
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料:收集2000年1月-2011年1月,因患妊娠滋养细胞疾病住院的患者82例(病例组),其中葡萄胎48例,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌14例.随机抽取120例正常分娩孕妇作为对照.两组一般资料在年龄、居住地、孕产次等有均衡性,无明显差异.
　　1.2 研究方法:对病例组及对照组均详细记录个人情况;发病过程,患者年龄、孕产次,居住地、结婚年龄、职业、先行妊娠种类及间隔时间等方面资料,分别进行统计分析.
　　1.3 统计方法: 全部计数资料用SPSS11.0统计软件X2检验.P< 0.05为差异有统计学意义.
　　2 结果
　　2.1 妊娠年龄与妊娠滋养细胞肿瘤的关系   妊娠滋养细胞疾病住院的患者82例中,小于25岁的21人,所占比例为25.61%;年龄为25-40岁的26人,所占比例为31.71%;年龄为大于40岁以上的35人,所占比例为42.68%;可见年龄超过40岁的高龄孕妇发生妊娠滋养细胞疾病的发病率最高,X2=13.16,P<0.01.(见表1).
　　表1妊娠年龄与妊娠滋养细胞肿瘤的关系
　　疾病       例数   <25岁    25~40岁       >40岁
　　n  %      n      %     n    %
　　葡萄胎       48  18 16.67  37.50 20.83   20  41.67
　　侵蚀性葡萄胎 20   6 100.00 30.00 25.00    9  45.00
　　绒癌        14   3  0.00   21.42 21.42    8  57.14
　　合计        82   21 28.57  25.61 31.17   35  42.68
　　2.2  孕、产次与妊娠滋养细胞肿瘤的关系
　　孕次包括自然流产、如果流产、中期妊娠、药物流产及异位妊娠.妊娠滋养细胞疾病住院的患者82例中,初孕即发病的所占比例为6.10%;先行妊娠者2-3次者即发病的为所占比例为71.95%(59/82);  统计学分析X2=10.25,P< 0.01.由此可见,先行妊娠后发生妊娠滋养细胞疾病的发病率远远高于初孕发病率.尤其妊娠滋养细胞疾病主要发生在妊娠2-3次的妇女,妊娠次数大于4次的妇女仍占较高的比例,这表明妊娠滋养细胞疾病的发生与妊娠次数的增加成正相关.(见表2).
　　表2   孕次与妊娠滋养细胞肿瘤的关系
　　孕次    葡萄胎 侵蚀性葡萄胎  绒癌 正常妊娠
　　N  % N  % N   % N   %
　　1 5  6.10 0  0.00 0  0.00 58 48.33
　　2 10 20.83 5  25.00 6  42.86 30 25.00
　　3 21 47.62 10 50.00 7  50.00 21 17.50
　　≥4 12 25.00 5  25.00 1  7.14 11 9.17
　　合计 48 100.00 20 100.00 14 100.00 120 100.00
　　2.3  居住地与妊娠滋养细胞疾病的关系.
　　妊娠滋养细胞疾病82例中,家住农村者55人占总例数的67.07%;城市患者27人,占总例数的32.93%.居住农村者居多.(X2=8.86,P< 0.05).(见表3).
　　表3  居住地与妊娠滋养细胞疾病的关系
　　居住地  妊娠滋养细胞疾病   正常妊娠
　　n        % n %
　　城市      27      32.93 65 54.17
　　农村      55      67.07 55 45.83
　　合计      82      100.00 120 100.00
　　2.4 结婚年龄与妊娠滋养细胞疾病的关系
　　82例患者中,小于20岁者24人占29.27%,20-30者30人占36.59%,大于30岁者28人占34.15%.由此可见,结婚年龄与发病危险性没有直接的相关性.(X2=0.07,P> 0.05).(见表4).
　　表4  结婚年龄与妊娠滋养细胞疾病的关系
　　年龄 妊娠滋养细胞疾病   正常妊娠
　　n % n %
　　<20    24 29.27 35 29.17
　　20~30   30 36.59 46 38.33
　　>30    28 34.15 39 32.50
　　合计    82 100.00 120 100.00
　　2.5 职业与妊娠滋养细胞疾病的关系
　　有确切职业的患者与没有明确职业的患者人数大致相等,
　　表明职业与葡萄胎发病及恶变没有明确关系.(X2=2.03,P> 0.01).(见表5).
　　表5  职业与妊娠滋养细胞疾病的关系
　　职业 妊娠滋养细胞疾病   正常妊娠
　　n % n %
　　有 34 41.46 62 51.67
　　无 48 58.54 58 48.33
　　合计 82 100.00 120 100.00
　　2.6 绒癌的先行妊娠及距离本次发病的时间间隔   绒癌的先行妊娠以葡萄胎为主,占42.86%(6/14),其中间隔12月以上者占82.33%(5/6).另外20例侵蚀性葡萄胎患者先行妊娠均为葡萄胎,发病时间间隔小于6月者占80.00%(16/20).(见表6).
　　表6   绒癌的先行妊娠及发病的时间间隔
　　先行妊娠 N <6 月 7~12月 >12 月
　　n   %  n   %   n  %
　　葡萄胎   6 1 16.67  2  33.33  3 50.00
　　足月产   2 2 100.00  0  0.00   1 50.00
　　早产     1 0 0.00  0  0.00   1 100.00
　　流产      5 1 20.00  1 20.00   2 40.00
　　合计     14 4 28.57  3 21.43   7 50.00
　　3 讨论
　　妊娠滋养细胞疾病为一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病,包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和一类少见的胎盘部位滋养细胞肿瘤.滋养细胞肿瘤是由于妊娠滋养细胞异常发育及增殖所致.由于其独特的组织学来源及生物学行为,使其成为最早可以治愈的实体肿瘤.系指妊娠滋养细胞疾病中除外葡萄胎的全部病变.已有研究表明[3-4],年龄是妊娠滋养细胞疾病的重要危险因素,一般认为年龄小于20岁或大于35岁妊娠者,发生妊娠滋养细胞疾病的危险性相对较高.本组研究中发现年龄超过40岁的高龄孕妇发生妊娠滋养细胞疾病的发病率最高,肿瘤的发病率也最高.
　　研究认为妊娠次数与妊娠滋养细胞疾病的发生有一定的关系,葡萄胎发病主要集中在妊娠前4次[5-6].而本研究发现妊娠滋养细胞肿瘤以第2-3次最多,分别为32.35%(11/34)和50.00%(17/34)(p<0.01 ).但研究发现结婚年龄及职业不增加其发病率.因此,为避免妊娠滋养细胞肿瘤的发生,可开展避孕措施和推广一对夫妇只生一个孩子政策,可使妇女孕、产次直接减少,是真正意义上降低了妊娠滋养细胞肿瘤的发生率.
　　本组资料表明,调查的侵蚀性葡萄胎患者,其先行妊娠均为葡萄胎,间隔时间小于6月的占80%,绒癌由葡萄胎来源的占42.86%;其中间隔12月以上者占82.33%.说明继发于葡萄胎发生恶性转变之后可能是侵蚀性葡萄胎,也可能是绒癌,但两者在间隔时间上表现出一定的差异.继发于葡萄胎排空后半年以内的妊娠滋养细胞肿瘤的组织学多数为侵蚀性葡萄胎;1年以上多数为绒毛膜癌;半年至1年者绒毛膜癌和侵蚀性葡萄胎均有可能.时间间隔越长,绒毛膜癌的可能性越大.因此,对于葡萄胎的病例必须定期随访,密切注意其恶变的倾向.
　　妊娠滋养细胞肿瘤是一个多因素、多步骤的过程,尽管研究者们已经对此进行大量的研究,但对其的发病机制尚未完全明了,在预测葡萄胎恶变问题仍未找到确切可行的有效途径.弄清妊娠滋养细胞肿瘤的发病机制、有效预测其恶变有待于我们的继续研究.如果能在临床上发现并重视该病的相关因素,则有利于我们对该病做出早期的诊断及干预,为其防治措施提供更准确的指征.