【摘要】目的 研究韶关地区妇女宫颈病变感染HPV的状况和分布规律.方法 收集2008年4月-2011年12月间在我院进行宫颈液基细胞学检测和组织病理学检查的136例标本,进行HPV分型分析.结果 共检测出16种HPV亚型,其中包括 11种高危型 HPV,4种低危型以及1种中国人常见亚型.高危型中HPV-16 型是最常见的,其次是HPV-52型,HPV-58型居第三位,而且10例宫颈癌中有2例都有HPV-59感染,HPV-11型居第四位,且宫颈病变HPV感染主要集中在21~68岁之间,其中21~50岁系高发年龄,占92.65%(126/136).结论 韶关地区HPV流行亚型明显不同于其他地区,不同病理类型的宫颈组织中,低危型HPV的分布无明显差别.
　　【关键词】宫颈病变 HPV基因 宫颈癌
　　宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,仅次于乳腺癌而位居第二[1].近年来,宫颈癌的发病率持续上升并呈年轻化趋势,而高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染与宫颈癌发生发展密切相关.至今已经分离鉴定出超过100多种HPV病毒的亚型,其中有40多种基因型与妇女宫颈病变密切相关.而不同国家和地区HPV的流行亚型存在地域性差异.本研究分析韶关地区妇女宫颈病变感染HPV的状况和分布规律,分析其与宫颈病变的关系,为我市今后宫颈癌筛查、预防、治疗提供理论依据.
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料  2008年4月-2011年12月间在我院进行诊治的宫颈病变患者及部分县级保健院的病例共136例,其中CINⅠ57例,CINⅡ8例,CINⅢ4例, CIN I-II18例, CIN II-III 16例,宫颈鳞癌9例,宫颈原位癌1例,宫颈尖锐湿疣23例.年龄最小19岁,最大68岁,平均年龄36.48岁.所有病例都属韶关地区人群.
　　1.2 主要试剂和仪器  超薄TM液基细胞学制片系统;HPV核酸扩增分型检测系统,包括DNA提取试剂盒、PCR扩增试剂盒及杂交试剂盒和医用核酸分子快速杂交仪由凯普生物科技有限公司生产;ABI2720普通扩增仪由美国ABI公司生产.
　　1.3 方法  标本取样步骤和要求  用无菌棉签拭净宫颈口分泌物,专用HPV采样刷紧贴宫颈口及宫颈管旋转取得脱落细胞,再将宫颈刷放入盛有细胞保存液和识别编号的取样管中待检.采用凯普医用核酸分子快速杂交基因分型试剂盒作HPV-DNA检测及分型.
　　1.4 统计学处理  所有的数据输入计算机,采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析,采用χ2检验,P<0.05认为有统计学意义.对多重感染患者,各基因型阳性率重复计算.
　　2 结果
　　对诊治的136例患者中包括CINⅠ57例,CINⅡ8例,CINⅢ4例,CIN I-II18例,CIN II-III16例,宫颈鳞癌9例,宫颈原位癌1例,宫颈尖锐湿疣23例,进行HPV分型分析.共检测出16种HPV亚型,其中包括11种高危型 HPV(16,18,31,33,35,45,51,52,56,58,59型),4种低危型(6、11、42和43型)以及1种中国人常见亚型(53型).
　　高危型中HPV-16 型是最常见的,累计检出32例(其中单一感染19例,混合感染13例),其次是HPV-52型,累计检出30例(其中单一感染14例,混合感染16例),再次是HPV-58型,累计检出26例(其中单一感染15例,混合感染11例),而且10例宫颈癌中有2例都有HPV-59感染;HPV-11型居第四位,累计检出21例(其中单一感染12例,混合感染9例).9例宫颈鳞状细胞癌全部有高危型HPV感染,所感染的基因型包括HPV-16、18、58、59及混合感染.高级别病变(CINⅡ-CINⅢ)中未见低危型HPV单纯感染.不同组织病理学类型的宫颈组织中HPV型别未见明显差异.
　　HPV感染与年龄分布经统计学分析发现,不同年龄组之间差异有高度显著性(P<0.01),宫颈病变HPV感染主要集中在21~68岁之间,其中21~50岁系高发年龄,占92.65%(126/136).
　　3 讨论
　　宫颈癌是较常见的妇科恶性肿瘤之一,据统计全球每年大约有46万左右的宫颈癌新发病例,每年约有25万人死于宫颈癌.在我国,每年宫颈癌的新发病例数超过13万,约占全球的1/4~1/3,发病率仅次于乳腺癌而位居第二,并呈年轻化及上升趋势.1995年国际癌症研究中心专题讨论会证实:HPV感染是宫颈癌发生的主要病因,99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染,这为宫颈癌筛查指明了方向.高危型别HPV感染的妇女中有相当一部分可发展成子宫颈癌前病变,因此定期检查高危型HPV感染能有效地判断子宫颈癌的发病风险.
　　高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件,[2]据Munoz报道,HPV基因型分布有地区差异,与宫颈癌相关的型别也不尽相同.在国际癌症研究协会(IARC)的最新研究中,15种最常见的亚型分别为 (按递减顺序排列)16、18、45、31、33、52、58、35、59、56、39、51、73 、68和66.除16亚型外,18亚型感染比例最高,居第3位的在非洲、南亚、欧洲、北美是45亚型,而在美国中南部则为31亚型.我国地域广阔,人口众多,HPV 基因型分布复杂.很多学者对我国范围内的HPV感染的地区差异进行了大量的研究,如西安地区主要流行的HPV亚型为HPV-16、HPV-39及HPV-58.HPV-16、58、18、31亚型是湘南地区浸润性宫颈癌最常见的感染类型.延边地区宫颈病变组织中HPV感染类型主要有HPV-16、18、33、45、52型等.可见不同地区由于区域的差异,宫颈癌 HPV感染型别也不同.
　　本文的数据资料表明,在韶关地区高危型HPV感染中,HPV-16 型是最常见的,其次是HPV-52型,再次是HPV-58型,HPV-11型居第四位,这更进一步说明HPV分布的地域差异.这将为韶关地区宫颈疾病的筛查提供了理论依据.但本研究仅对比较常见的4种类型的HPV进行了研究,有可能还存在其他类型的感染,我们将在这方面做进一步的研究.
　　[3-4]目前HPV疫苗用于预防和治疗HPV感染已成为研究的热点.现已上市的HPV预防疫苗具有"型特异性",对预防HPV-16和18型2种高危型的HPV感染有明显疗效.而不同HPV亚型对不同种族人群致癌性的强弱也明显不同.明确一个地区 HPV流行的主要型别,对于评估患者预后,指导临床制定合理的治疗方案有重要意义;与此同时,还可以为科研人员研制有针对性的基因疫苗提供可靠依据.
　　有研究表明,HPV16、18、52 DNA的高负荷是从CIN Ⅱ--Ⅲ到宫颈癌转化过程中的先决条件,HPV DNA的感染状态和病毒负荷是不同型别的HPV癌变过程中的重要因素.因此,对宫颈疾病中的高危型HPV进行分型,检测其感染状态和病毒负荷,对预测宫颈疾病的癌变具有重要的意义.
　　参 考 文 献
　　[1] 王建捷,冯凌,靳家玉,等.杂交捕获二级代法检测人乳头瘤病毒DNA在实验宫颈病变诊断中的价值.中国实用妇科与产科杂志[J],2006,22(1):51-52.
　　[2] Munoz N, Bosch Fx, Sanjose S, et al. Epidemiologic classification of human papilomavirus types associated with cervical. cancer. N Engl J Med, 2003, 348(6): 518- 527.
　　[3] 洪蝶,吕卫国,叶枫,等.宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒基因型的检测[J].现代妇产科进展,2006,15(1):36-38.
　　[4] 吴玉萍,陈裕隆,李隆玉,等.宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)主要型别及其感染研究[J].病毒学报,2005, 21(4):269-272.