热熔包衣技术对丹参颗粒吸湿性的影响研究
　　摘要: 目的研究热熔包衣技术对丹参颗粒吸湿性的影响.方法采用顶喷式的流化床包衣装置,将熔融的包衣材PrecirolATO5 ( 甘油棕榈酸硬脂酸酯) 和Comparitol 888ATO ( 山嵛酸甘油酯) ) 经过改良后喷枪雾化铺展在颗粒表面进行热熔包衣.以吸湿速率、流动性和溶出度等作为指标参数,对丹参颗粒的吸湿性进行研究.结果热熔包衣所选用的PrecirolATO5 和Comparitol 888ATO 两种包衣材料改善丹参颗粒吸湿性,提高颗粒流动性,延迟丹参素释放.但不会影响丹参素的溶出量.结论热融包衣能在一定程度上改善丹参颗粒的吸湿性.
　　关键词: 热熔包衣; 包衣材料; 吸湿性
　　现代中药制剂以中药提取物制成的全浸膏制剂为主要形式,经过提取分离制成的中药全浸膏固体制剂都具有不同程度的吸潮性,导致中药制剂变软,外观颜色变深,结块,流动性降低甚至霉变,使药品的质量和疗效受到影响,给生产和储存带来困难[1].因此,中药制剂的吸潮问题一直是我国中药生产及贮藏中长期存在的难题,中药制剂的吸潮性严重影响药物稳定性.目前,应用于中药固体制剂的防潮技术很多,包衣技术是较为常见的技术之一,而热熔包衣[2]是近年发展起来一种新型包衣技术,它是将热熔包衣材料以熔融的状态覆盖于底物的表面[3].该技术的特点是操作相对简单,不使用任何的溶剂,且操作时间较短.
　　丹参颗粒是目前常用的临床药物之一,具有抑制动脉粥样硬化、减少心肌耗氧量、抗肝纤维化、抗消化性溃疡、抗菌消炎及抗肿瘤等[4]作用.但它却有很强的吸湿性,药物吸潮后变软、外观颜色变深、结块、流动性降低.对药物的疗效有很大的影响.因此,本实验旨在运用热熔包衣技术对丹参颗粒进行防潮研究,为中药固体制剂防潮提供实验依据.
　　1 仪器与试药丹参饮片( 上海康桥中药饮片有限公司) ; PrecirolATO5( 甘油棕榈酸硬脂酸酯) 和Comparitol 888ATO ( 山嵛酸甘油酯) ( 法国Gattefossé 公司) ; miniGlatt 型流化床( 德国Glatt 公司) ; USC-502 超声波清洗器( 上海波龙电子设备有限公司) ; 溶出仪( 上海黄海药检厂) ; FA1004N 电子天平( 上海市安亭电子仪器厂) ; ZK-82B 真空干燥箱( 上海实验仪器总厂) ; 搅拌器( 德国Erweka 公司) .
　　2 方法
　　2. 1 丹参浸膏粉制备按照《部颁中药标准》10 册( WS3-B-1901-95 ) 丹参片项下提取方法制备丹参浸膏粉:
　　取丹参饮片1 000 g,加90% 的乙醇回流1. 5 h,滤过,滤液回收乙醇至稠膏; 药渣加水煎煮1 h,滤过,滤液与上述稠膏合并,减压浓缩、干燥,粉碎,过80 目筛,备用.
　　2. 2 丹参颗粒热熔包衣[5] 使用Glatt 流化床顶喷的改进装置,采用PRECIROL ATO5,Comparitol 888ATO 包衣材料进行包衣,先用6% 的淀粉浆制粒,等游离的小颗粒出现时,停止制粒过程; 装上改良的喷嘴装置,加热包衣材料,通入热空气,待包衣材料熔融以后,并且热空气和物料达到一定的温度,开始喷包衣液,密切观察流化状态,待喷完包衣液后即停止加热,吹30 ℃冷风降温,取出,即得.
　　包衣过程参数见表1.
　　2. 3 参考指标2. 3. 1 吸湿速率[5-8]测定在一个将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25 ℃放置48 h,使其内部相对湿度恒定在75. 28%.在已干燥至恒定质量的称量瓶底部放入厚约2mm 所需测定的颗粒,平行取3 份( n = 3) ,精密称量后置于上述干燥器中( 称量瓶盖打开) ,于4、8、12、24、36、48、72、120、168 h 精确称量瓶与药粉的质量,计算吸湿百分率.以时间为横坐标,吸湿百分率为纵坐标绘制出吸湿曲线.
　　2. 3. 2 溶出曲线[9]绘制以丹参素为指标成分,采用以高效液相色谱法测定丹参颗粒中丹参素的溶出速率,考察丹参颗粒热熔包衣后在体外的溶出度,绘制溶出曲线图.
　　2. 3. 3 流动性[10]测定对热熔包衣的颗粒根据Carr's 流动性指数表综合打分,计算出各物料流动性指数,考察流动性.
　　3 结果
　　3. 1 吸湿速率不同热熔材料所制的包衣颗粒的吸湿速率见图1.
　　图1 不同热熔包衣材料的吸湿速率比较( n = 3)结果表明: 颗粒包衣后的吸湿百分率明显降低,使用Precirol ATO5 和Comparitol888ATO 包衣的丹参颗粒的平衡吸湿率分别为未包衣粉末的80. 30%和80. 28%.
　　3. 2 溶出曲线考察了不同热熔包衣材料所制的包衣颗粒的溶出度见图2.
　　图2 不同热熔包衣材料的溶出曲线( n = 3)实验表明: 包衣颗粒比未包衣颗粒的溶出较慢,即使用低熔点的蜡质材料热融包衣能延迟丹参素的溶出,其中,本实验选用的两种材料溶出速率无明显区别.
　　3. 3 流动性考察了不同热熔包衣材料所制的包衣颗粒的流动性见图3.
　　实验表明: 进行热融包衣前,丹参颗粒的Carr's 流动性指数为54,列为较差行列; 而进行热融包衣后,Carr's流动性指数分别为80 和83,可归为流动性良好行列.对其流动性有了显著性改善.
　　4 讨论
　　4. 1 热融包衣在一定程度上改善丹参颗粒的吸湿性,为丹参颗粒防潮的改进提供依据.
　　4. 2 热熔包衣技术是新兴的一种包衣技术.它不需要溶剂的蒸发过程,所以包衣时间短且操作方便.但是在操作的过程中,需密切注意进风温度对流化状态的影响,当在流化的底物中发现白色粉末,应该适当提高进风温度.由于在本次实验用的热融包衣材料为低熔点的蜡质材料,如果进风温度太低,包衣材料会固化,影响包衣的效果.在所考察的热融包衣材料中,本实验选用的两种低熔点蜡纸材料PrecirolATO5 和Comparitol 888ATO 防潮效果无明显区别,使用两者包衣的丹参粉末的平衡吸湿率分别为未包衣粉末的80. 30%和80. 28%.
　　4. 3 目前,热熔技术在国外被应用于冶金和食品行业,而制药行业中还没有该技术的应用,仅有少量的研究[11]对热熔材料的防潮效果进行评价: 以对乙酰氨基酚和交沙霉素为模型药物对纤维素类( HPMC) 、丙烯酸树脂类( EUDRAGITL/EUDRAGIT RS) 、聚乙烯醇( PVA) 和热熔包衣材料甘油酯衍生物( Compritol 888 ATO) 包衣效果进行了对比,结果表明Compritol 888 ATO 的防潮效果明显好于其它几种材料.在中国的制药行业对热熔包衣技术的相关探讨及研究则更少.因此,本实验在一定程度上为药物的防潮提供了一个新的研究方向.
　　4. 4 虽然热熔包衣技术耗时短、防潮效果佳,节约包衣材料且不需要溶剂的蒸发过程,但对包衣材料的要求较高.
　　所选用的包衣材料要求熔点低,无毒,能配合高进风温度,均匀地包衣[12].